Gabatarwa

A tsarin samar da magunguna, ana amfani da sinadarai sosai a fannoni da dama na hada API, cirewa, tsarkakewa da kuma tsarin hadawa. Duk da haka, idan ba a cire wadannan sinadarai na halitta gaba daya daga samfurin karshe ba, za a samar da "sauran sinadarai". Wasu sinadarai suna da guba, cutar kansa ko wasu barazanar lafiya, saboda haka, cikakken iko kan abubuwan da ke cikin sinadarai na sinadarai a cikin magunguna ba wai kawai babbar hanyar tabbatar da lafiyar magungunan marasa lafiya ba ne, har ma muhimmin bangare ne na kula da ingancin magunguna.

A cikin nazarin sararin sama, an rufe samfurin a cikin wani akwati na musamman don dumamawa, ta yadda za a saki sassan da ke canzawa cikin sararin iskar gas da ke sama da akwati, sannan a shigar da wannan iskar gas cikin chromatograph ɗin gas don yin nazari. Inganci da daidaiton wannan matakin da ya zama mai sauƙi ya dogara ne da manyan kwalaben sararin sama masu amfani.

Bayani game da Hanyoyin Binciken Sauran Maganin Solution

Ya kamata a rarraba nau'ikan sauran sinadarai da ke cikin magunguna, tare da halaye daban-daban na guba, kuma a sarrafa su gwargwadon haɗarin da ke tattare da su lokacin da aka bincika su kuma aka sarrafa su. Tunatarwa ta rarrabuwa ta ƙasashen duniya da aka yi wa bita kan takwarorinsu ta rarraba ragowar sinadarai zuwa rukuni uku masu zuwa:

1. Aji na 1: Magungunan da aka haramta

Ya kamata a guji amfani da benzene, methylene chloride, 1,2-dichloroethane, carbon tetrachloride, da sauransu, waɗanda ke da ƙarfin cutar kansa da kuma haɗarin muhalli, a cikin tsarin samarwa. Ana sarrafa iyakokin sosai kuma yawanci ana ƙididdige su a matakan ppm ko ma ƙasa da haka.

2. Aji na 2: Abubuwan da ke narkewa suna ƙarƙashin ikon sarrafawa mai iyaka

Har da toluene, acetonitrile, DMF, isopropyl alcohol da sauransu. Shekarun waɗannan sinadarai masu narkewa abu ne da aka yarda da shi a ƙarƙashin wasu iyakoki, amma har yanzu suna da wasu haɗarin guba. An ƙayyade iyakoki bisa ga ADI kuma yawanci suna buƙatar sa ido sosai.

3. Aji na 3: Ƙananan sinadarai masu guba

Waɗannan sun haɗa da ethanol, propanol, ethyl acetate, da sauransu, waɗanda ke da ƙarancin guba ga mutane kuma galibi ana ɗaukar su lafiya ga magunguna har zuwa shan 50 mg kowace rana.

Domin a tantance nau'in da abun da ke cikin waɗannan sauran sinadarai, gas chromatography (GC) a halin yanzu ita ce babbar hanyar nazari, wadda ke da fa'idodi masu mahimmanci na babban hankali, ingantaccen rabuwa mai yawa, da kuma amfani ga mahaɗan da ke canzawa, waɗanda za su iya biyan buƙatun nazarin ragowar sinadarai don gano alamun.

Daga cikin nau'ikan allurar chromatography na yanayi daban-daban, fasahar allurar kai ana amfani da ita sosai wajen gano ragowar sinadarai a cikin magunguna. Fasaha ta hanyar ƙaunar wannan samfurin da aka rufe a cikin kwalbar kai, wanda aka dumama shi zuwa zafin da ya dace, ita ce maganin da ke cikin samfurin da ke cikin iskar gas ɗin kwalba, sannan daga sararin samaniya don fitar da wani adadin iskar gas da aka haya a cikin GC don bincike.

Fa'idodin ciyar da kai sun haɗa da:

• Rage samfurin kafin magani: babu buƙatar cirewar sinadaran da ke da sarkakiya ko kuma ayyukan narkewa kuma ana iya dumama samfurori kai tsaye a cikin ɗakin da aka rufe;
• Ingantaccen sake samarwa da kwanciyar hankali: ta hanyar daidaita zafin jiki da lokaci daidai, canjin samfurin ya fi daidaito, yana rage kurakuran aiki;
• Gujewa gurɓatawa ko lalacewar ginshiƙi: kawai ana shigar da ɓangaren iskar gas a cikin tsarin chromatography, wanda ke rage tsangwama ga abubuwan da ba sa canzawa tare da ginshiƙi da na'urar ganowa.
• Ya dace da nazarin atomatik: tsarin allurar sararin samaniya za a iya haɗa shi da na'urar sampler ta atomatik, wanda ya dace da buƙatun gano kayan aiki masu yawa.

Duk da haka, kwantenar samfurin da ke da karko kuma abin dogaro, kwalaben sararin sama, yana da mahimmanci don ingantaccen bincike na sararin sama, wanda ba wai kawai ke sarrafa halayen volatilization da tasirin rufe samfurin ba, har ma yana shafar sakamakon bincike na ƙarshe.

Ma'anar da Tasirin Kwalayen Kai

A cikin hanyar ɗaukar samfurin sararin samaniya, dumama da rage girman samfurin da kuma tsarin samun sararin iskar gas duka suna faruwa ne a cikin kwalaben sararin samaniya kamar kwantena masu hana iska shiga, kodayake da alama yana da sauƙi, amma ƙira da aikin kwalaben sararin samaniya suna da tasiri mai mahimmanci akan amincin dukkan tsarin nazari.
Gilashin sararin sama na kai samfurin adadin da aka tsara don allurar sararin sama a cikin chromatography na gas. Tsarin sa na yau da kullun ya ƙunshi sassa masu zuwa:

Kwalba: galibi ana yin sa ne da gilashin borosilicate mai yawa, tare da juriya mai kyau ga zafin jiki da rashin kuzarin sinadarai, wanda aka saba samu a cikin 10ml, 20ml, ko mafi girma;

Buɗewar kwalba/zaren: galibi buɗewa ta 20mm ta yau da kullun, ta dace da murfin aluminum da tsarin sampling ta atomatik;

Hulba: yawanci ana matse shi daga kayan da suka dace don tabbatar da matsewar kwalba;

Gasket: akwai PTFE da silicone composite content content, tare da kyakkyawan juriya ga zafin jiki mai yawa da kuma rashin ƙarfin sinadarai, zai iya jure wa ɗaukar samfura da yawa ba tare da yaɗuwa ba.

Babban aikin kwalbar sararin samaniya shine samar da yanayi mai rufewa, mara aiki da sarrafawa, shine sinadaran da ke canzawa a cikin samfurin a ƙarƙashin yanayin dumama shine hanyar oh kwalbar da ke sama da sararin iskar gas, samuwar daidaiton iskar gas wanda ke wakiltar yawan sinadaran da ke cikin samfurin asali.

Musamman, rawar da yake takawa tana bayyana a cikin waɗannan fannoni:

Garantin rufewa: kyakkyawan rufewa don tabbatar da cewa samfurin da ke cikin tsarin dumama ko hutawa koyaushe ba zai kasance saboda zubewa da asarar narkewar abinci ba;

Kariyar kayan da ba su da aiki: kayan gilashi da gasket masu inganci suna hana amsawa da samfurin ko mai narkewa, suna guje wa gabatar da alamun ƙarya ko tsangwama na sigina;

Yanayin ƙara mai ɗorewa: kwalaben da aka daidaita suna taimakawa wajen daidaita sararin sama da kuma sake samarwa, wanda ke sauƙaƙa ƙididdigewa da kwatanta sakamakon nazari.

Gilashin sararin sama mai nuna rashin jin daɗi da aka yi wa samfurin sararin sama mai sarrafa kansa. Aikin aikin yawanci kamar haka:

1. Ana ƙara maganin samfurin a cikin kwalbar sararin sama sannan a rufe;
2. Na'urar daukar hoton tana ciyar da kwalbar zuwa cikin na'urar dumama ta thermostatic;
3. Ana dumama samfurin a cikin kwalbar zuwa yanayin zafin da aka saita kuma idan abubuwan da ke canzawa suka ƙaura zuwa sararin kai;
4. Allurar allura tana huda gasket ɗin kuma tana jawo iskar gas daga sararin saman;
5. Ana shigar da iskar gas ɗin cikin chromatograph ɗin gas don raba da gano ƙararrawa.

A cikin wannan tsari, kwanciyar hankali na tsarin, aikin huda gasket, da kuma rufe kwalaben sararin sama suna da alaƙa kai tsaye da daidaiton samfurin samfuri da kuma daidaiton samfurin. Musamman ma, amfani da kwalaben sararin sama na yau da kullun masu inganci a cikin ayyukan atomatik yana da mahimmanci don tabbatar da cewa tsarin nazari yana gudana cikin sauƙi kuma yana rage yawan gazawa.

Me yasa Vials na Headspace ba su da mahimmanci?

Duk da cewa na'urar gano iskar gas da na'urar gano abubuwa su ne ainihin kayan aikin nazarin ragowar sinadarai, rawar da kwalbar sararin sama take takawa tana da matuƙar muhimmanci. A matsayinta na mai ɗaukar na'urori masu auna abubuwa daga samfurin kafin a yi musu allura, aikinta yana da alaƙa kai tsaye da kwanciyar hankalin tsarin nazarin gaba ɗaya da kuma amincin bayanan.

1. Samfurin daidaito da sarrafa canjin yanayi

Sauran sinadarai galibi suna da ƙarancin tafasa, sinadarai masu canzawa na halitta waɗanda ke da saurin lalacewa yayin fallasawa, dumamawa ko ajiya. Idan ba a kiyaye kwalaben sararin saman a cikin matsewa mai ƙarfi a duk tsawon lokacin nazarin, abubuwan da ke cikin sinadaran na iya canzawa, wanda ke haifar da sakamako mai son zuciya.

Ana iya dumama kwalaben sararin sama masu inganci zuwa sama da 100-150°C a cikin yanayin rufewa, don tabbatar da cewa an saki abubuwan da ke canzawa kuma an yi nazari a kansu a ƙarƙashin yanayi da aka tsara;

Daidaiton sarrafa samfurin don isa ga daidaiton iskar gas da ruwa a yanayin zafi da girma mai ɗorewa yana ƙara daidaito da sake haifar da sakamakon.

2. Tasirin aikin rufewa akan sakamakon nazari

Tsarin rufe kwalbar Headspace yawanci ya ƙunshi sassa uku: murfi, gasket da kuma bakin. Rashin kyawun hatimi a kowane lokaci na iya haifar da zubewar samfurin, ƙara yawan hayaniya a bango, ko ma gurɓatar samfurin.

Gasket ɗin PTFE/silikone masu inganci ba wai kawai suna da juriya ga yanayin zafi da sinadarai masu yawa ba, har ma suna iya jure wa hudawa da yawa kuma suna kiyaye kyakkyawan hatimi;

Gasket mai ƙarancin inganci ko kuma gland mai laushi na iya sa ruwan da ke narkewa ya fita kafin a yi bincike ko kuma a lokacin dumama, wanda hakan ke shafar yankin kololuwar kuma yana rage daidaiton adadi.

3. Dacewa da tsarin samfura ta atomatik

Ana amfani da allurar kai ta atomatik a dakunan gwaje-gwaje na zamani don inganta inganci da daidaiton sakamako, kuma ƙirar da aka tsara ta kwalbar Headspace tana ba da damar daidaita ta kai tsaye zuwa ga manyan samfuran tsarin allura.

Ma'aunin da aka daidaita yana tabbatar da cewa ana iya gano kwalaben ta atomatik, a sanya su daidai kuma a huda su a cikin allurar;

Rage kurakuran da hannu ke yi yana inganta ingancin sarrafa samfura da daidaiton bayanai, wanda hakan ke sa kwalbar Headspace ta zama mafi dacewa ga yanayin gwaji mai inganci.

4. Rashin daidaiton sinadarai na kayan aiki

Bai kamata a yi watsi da sinadaran kwalaben da kayan rufewa ba yayin nazarin sinadaran da ba su da kyau. Kayan da ba su da inganci na iya sha ko yin martani da ƙwayoyin narkewa, wanda ke haifar da sakamako mara kyau.

Gilashin Borosilicate ba shi da sinadarai kuma yana da karko a yanayin zafi, yana hana shaƙar sinadarai ko lalacewar zafi;

Ga wasu tsarin sinadarai na musamman, ana buƙatar gaskets da aka yi da kayan aiki na musamman don tabbatar da sauƙin ganowa da kuma daidaiton samfurin.

Kwalbar Headspace ba wai kawai kwantenar samfurin samfuri ba ce, muhimmin sashi ne wajen tabbatar da cewa sakamakon binciken ragowar sinadarai gaskiya ne, daidaito kuma ana iya sake samarwa. Yana ɗaukar ayyuka masu mahimmanci da yawa a cikin dukkan sarkar bincike, kamar kariyar rufewa, sarrafa volatilization, daidaita tsarin, garantin rashin aiki na sinadarai, da sauransu. Yana ɗaya daga cikin abubuwan da ba za a iya maye gurbinsu ba don cimma gwajin magunguna masu inganci.

Muhimman Abubuwan Da Ke Da Muhimmanci Wajen Zaɓar Kwalbar Kai Mai Kyau

A cikin nazarin ragowar sinadarai, zaɓin kwalbar sararin sama mai dacewa abu ne da ake buƙata don tabbatar da daidaiton bayanai da daidaiton hanyar. Bukatun gwaji daban-daban, nau'ikan samfura da dandamalin kayan aiki suna da buƙatu daban-daban don kayan kwalbar sararin sama, tsari da aiki. Ya kamata a yi la'akari da waɗannan mahimman abubuwan yayin zaɓar kwalbar sararin sama:

1. Kayan aiki: nau'in gilashi da kuma bayyanawa

• Gilashin borosilicate na aji na ɗaya: kayan kwalba da aka fi so don nazarin ragowar sinadarai. Kyakkyawan juriyarsa ga zafi da sinadarai da ƙarancin yawan ions da aka haƙa suna hana halayen sinadarai tsakanin sinadarin da ke narkewa da kwalbar, suna guje wa rashin inganci ko tsangwama ga sigina.
• Babban bayyanannen kwalbar: yana ba da damar lura da yanayin samfurin cikin sauri yayin ƙararrawa, dubawa ko duba inganci, kamar kasancewar abubuwan da suka fashe, ainihin adadin ruwa, da sauransu, da kuma don sauƙin gane su ta hanyar tsarin atomatik.

2. Zaɓin girma: ƙayyadaddun bayanai da aka saba amfani da su 10ml, 20ml

Zaɓin ƙarfin kwalban Headspace ya kamata ya dogara ne akan haɗuwa da waɗannan abubuwan:

• Girman samfurin: Yawanci girman samfurin yana kusan kashi 50% na girman kwalba don tabbatar da isasshen sararin kai (yankin iskar gas) don daidaita daidaiton volatilization;
• Bukatun Hanyar NazariMisali, hanyar USP <467> ta rage narkewar abinci ta ba da shawarar amfani da kwalbar sararin sama mai nauyin milimita 20;
• Daidaitawar Autosampler: tabbatar da cewa kwalbar da aka zaɓa tana goyon bayan samfurin kayan aikin da aka yi amfani da shi, musamman kwalbar da ke sama da buɗewar.

3. Nau'in gasket na murfin: rufewa da dacewa da sinadarai

Kayan gasket: wanda aka fi amfani da shi shine gasket ɗin haɗin PTFE, tsarinsa mai layi biyu yana haɗa inertia na sinadarai na PTFE tare da sassaucin hatimin silicone, yana iya jure huda mai zafi sosai kuma yana kiyaye hatimi mai kyau; don ƙarfi mai ƙarfi ko mai ƙarfi, zaku iya zaɓar gasket mai ƙarfi na PTFE mai ƙarfi.

Nau'in murfin kwalba: Murfin aluminum ya dace da yawancin kayan aiki, tare da matsewar gland da kuma kyakkyawan rufewa; Murfin maganadisu ya dace da tsarin samfurin atomatik tare da gano maganadisu, wanda ke taimakawa wajen inganta ingantaccen ciyarwa da daidaiton sanyawa; Murfin zare, kodayake ya dace da aiki da hannu, bazai iya rufewa da nau'ikan gland ba kuma sun fi dacewa da matakan ci gaba ko yanayin da ba su da ƙarfi.

4. Amfani da sake amfani da shi da kuma la'akari da farashi

Gilashin gilashi da za a iya sake amfani da su (wanda ke buƙatar tsaftacewa mai zafi da kuma tsaftace su) sun dace da wasu hanyoyin da ba na magani ba ko nazarin ci gaba kuma suna iya rage farashi na dogon lokaci;

Duk da haka, ga masana'antar GMP ko dakunan gwaje-gwaje na kula da inganci, kwalaben amfani guda ɗaya sun fi kyau don tabbatar da tsafta da kuma guje wa gurɓatawa;

Lokacin siyayya a cikin rukuni-rukuni, yana da mahimmanci a auna ingancin alama, daidaito tsakanin rukuni-rukuni, da farashi don zaɓar mai samar da kayayyaki wanda ke ba da daidaiton aiki da farashi.

Zaɓin da aka yi da kyau na kwalbar sararin sama ba wai kawai aiki ne na asali ba, har ma da nuna sanin ingancin aiki. Kowane zaɓin sigogi da alama yana taka muhimmiyar rawa a cikin daidaiton sakamako, kwanciyar hankali na tsarin da ingancin dakin gwaje-gwaje. Saboda haka, fahimtar waɗannan muhimman abubuwan shine muhimmin ƙwarewar ƙwararru ga kowane ma'aikacin fasaha da ke aiki a cikin nazarin magunguna.

Tambayoyi da Bayanan da Aka Yawan Yi

Duk da cewa ana amfani da kwalaben sararin sama sosai a nazarin ragowar sinadarai, har yanzu akwai matsaloli da dama da za su iya tasowa a aikace saboda rashin amfani da su yadda ya kamata ko kuma zaɓin abubuwan da za a iya amfani da su. Ga wasu matsaloli da shawarwari da aka saba bayarwa don rigakafi:

1. Yadda za a guji gurɓata samfurin

Gurɓatar da ke tsakanin ƙwayoyin cuta ba wai kawai tana shafar daidaiton sakamakon nazari ba, har ma tana iya haifar da tsangwama ta dogon lokaci ga tsarin gano ƙwayoyin cuta, musamman idan aka yi la'akari da ƙananan matakan. Matakan da ke ƙasa za su iya magance wannan matsalar yadda ya kamata:

• A fifita amfani da kwalaben da murfin da za a iya zubarwa: wannan ita ce hanya mafi kai tsaye kuma mafi inganci, musamman a fannin kula da ingancin magunguna da gwajin ƙa'idoji;
• Sauya ko tsaftace kwalaben da aka sake amfani da su sosai: idan ana buƙatar sake amfani da shi, a tabbatar an tsaftace su sosai ta amfani da matakai kamar ruwan da aka narkar da shi, abubuwan narkewa na halitta, da bushewar zafin jiki mai yawa;
• Tsarin rarrabawa mai tsauri: yi amfani da kayan aikin bututu na musamman don guje wa digowar samfurin a kan kwalbar ko a kusa da ita;
• Kayan aiki masu tsabta na benci da safar hannu: lokacin da ake amfani da sinadarai masu canzawa, ya kamata a riƙa canza safar hannu akai-akai don hana yaɗuwar gurɓatawa ta hanyar sarrafawa.

2. Zubar da murfi yayin dumamawa

A nazarin sararin sama, ana buƙatar a dumama samfurin zuwa 80-120°C ko ma sama da haka. Idan ba a rufe murfi ko gaskets yadda ya kamata ba, abubuwan narkewa na iya tserewa yayin aikin dumama, wanda ke haifar da canje-canje a bayanai ko ƙarancin sakamako.

• Zaɓi gaskets masu inganci: ya kamata su kasance da kyakkyawan juriya ga zafi da kuma sassaucin huda don tabbatar da cewa hatimin bai sassauta ba;
• Daidaitaccen ƙarfin rufewa: murfin da hannu ko na atomatik yana buƙatar matsakaici, sako-sako da yawa yana iya zubewa, matsewa da yawa na iya lalata gasket ko haifar da fashewar kwalbar;
• Duba allurar tsarin ciyarwa akai-akai: allurar da ta lalace ko ta lalace na iya hana gasket ɗin rufe kanta, wanda ke haifar da zubewa;
• Saitin zafin jiki mai ma'ana: bai kamata ya wuce iyakar juriyar zafin gasket ko hula ba, wanda gabaɗaya ake sarrafawa a cikin kewayon 110-130 ℃ ya fi aminci.

3. Shawarwarin tsaftace kwalba da adanawa

Don sake amfani da kwalbar da za ta iya shiga cikin tsarin kula da farashi ko haɓaka hanyoyin, ya kamata a ba da kulawa ta musamman ga ayyukan tsaftacewa da adanawa don guje wa shigar da ƙazanta ko sauran abubuwan narkewa:

• Matakan tsaftacewa da aka ba da shawarar: kurkura sau da yawa da ruwan da aka narkar da shi; kurkura da ruwan da ya dace da sinadarai masu narkewar halitta; tsaftace ultrasonic dangane da matakin gurɓatawa; bushewar zafin jiki mai yawa a 105℃-120℃ don tabbatar da cewa babu sauran danshi ko ruwan da ke narkewa.
• Shawarwarin ajiya: tsaftace, busasshe kuma a rufe a adana shi, don guje wa ƙura, abubuwan da ke canzawa su sake gurɓata; kafin amfani idan an adana su na tsawon lokaci, ana ba da shawarar a sake duba su kuma a sake tsaftacewa; a guji fuskantar hasken rana ko zafi mai yawa na dogon lokaci, don hana lalacewar gilashin ko gasket.

Ta hanyar ƙwarewa a waɗannan muhimman bayanai na aiki, ba wai kawai za ku iya inganta daidaito da maimaita gwajin ba, har ma da tsawaita rayuwar kayan aikin yadda ya kamata da kuma rage yawan gazawar. Ga abubuwan nazari kamar sauran sinadarai, waɗanda ke da matuƙar saurin kamuwa da bambance-bambancen burbushi, bai kamata a yi watsi da cikakken tsarin sarrafa kowace hanyar sadarwa ta aiki ba.

Kammalawa

A fannin nazarin sinadaran da ke cikin sinadarai masu narkewa, kwalbar sararin samaniya, kodayake ƙarami ce, tana taka muhimmiyar rawa kuma mai matuƙar muhimmanci. Daga ajiya, rufewa da dumama samfurin, zuwa daidaitawa da tsarin samfurin atomatik, ita ce layin kariya ta farko a cikin dukkan sarkar nazarin don tabbatar da ingancin bayanan.

Gilashin sararin sama mai inganci ba wai kawai suna kare ingancin samfurin ba, suna hana asarar volatilization, da kuma inganta daidaiton allurar, har ma suna da mahimmanci don ganowa mai saurin sakewa da kuma kulawa a cikin nazarin atomatik. Musamman lokacin da ake magance nazarin adadi na matakin bin diddigi da ƙa'idodin pharmacopoeia ke buƙata, ƙaramin lahani na hula, kayan da ba su dace ba, ko ma aikin cike samfurin da bai dace ba zai yi tasiri mara kyau akan sakamakon nazarin.

Yayin da haɓaka magunguna da kula da inganci ke ci gaba da ƙara matakin sarrafa kansa da kuma yadda ake gano su, ana kuma ƙara ƙa'idodin ingancin kwalaben sararin sama. Daga tsarkin abu, daidaiton suna zuwa ga tsarin, kwalaben sararin sama na gaba ba wai kawai ya kamata su kasance masu karko da aminci ba, har ma su taka rawar "daidaitaccen hanyar sadarwa" a cikin dakin gwaje-gwajen tsara shirye-shirye, suna taimakawa wajen gano bayanai, sake ƙirƙirar hanyoyin da kuma ƙara haɓaka kula da inganci.